העברת מחלת הפה והטלפיים לבני אדם מתבצעת בדרך כלל באמצעות בליעת חלב מבעל חיים מזוהם מבלי להיות מבושלים או מפוסטרים מראש.
מחלת הפה והטלפיים עדיין יכולה להגיע לבני אדם כאשר יש להם פצע פתוח על העור, ופצע זה בא במגע עם הפרשות החיה המזוהמת, כגון צואה, שתן, דם, ליחה, עיטוש, חלב או זרע.
אף על פי שהאדם יכול להעביר את הנגיף בפה והלאה, כאשר הוא מטפל בבעלי החיים, הם עלולים להיות מזוהמים עם מחלת הפה והטלפיים, אך בני האדם אינם.
בני אדם מזוהמים רק בוירוס כף הרגל כאשר הוא מסוגל לחדור לאורגניזם האנושי דרך פצע פתוח, או דרך האכלה.
אכילת בשר של חיה מזוהמת עם מחלת הפה והטלפיים אינה אידיאלית, אך לעיתים נדירות זה יכול לגרום למחלות בפה והפה בבני אדם, במיוחד אם הבשר הוקפא או טרום עיבוד.
